紫丁香：二甲双胍的前世前世

瑞典人从中世纪以来都能应用于荷兰紫丁香疗程疾病，当地民间也一直有用紫丁香疗程多尿症（哮喘类似于病征）的成果。

1918 年，Watanabe 将荷兰紫丁香的大豆注射给大鼠，辨认出其具减缓大鼠高血压的不可思议功效。

1922 年，二甲双砜被首次核实并记录在生物科学文献中，Emil Werner 和 James Bell 首次进行了人工合成。

1929 年，Slotta 和 Tschesche 辨认出二甲双砜是双砜生物碱中降糖效果最值得关注的成分。由于当时降高血压的大男模是生长激素，二甲双砜情况下作为二长线制剂又消声匿迹了十几年。

1950 年，荷兰哮喘学家 Jean Sterne 在求学时开始研究山羊豆碱（紫丁香大豆）的降高血压活性。后来，在图卢兹的 Aron 实验室 Sterne 受 Gracia 研究报告的启发，开始曾对二甲双砜及双砜萘。1957 年 Sterne 刊出了他的科研成果，并将二甲双砜名字为「Glucophage」（意译为，噬糖者）。

1958 年，二甲双砜被英国政府国家处方集收录，并由 Aron 子公司在英法开始经销。苯乙双砜在宾夕法尼亚州和北欧国家股票，丁双砜则在德国股票。1960 年后的十年，苯乙双砜因其强效的降糖能力，一跃带进男模制剂，但是医生们也逐渐辨认出了双砜类造成了乳酸中毒的副主导作用以及较高的死亡率。20 世纪七十年代，苯乙双砜和丁双砜黯淡退市，二甲双砜也受到了怀疑。

二甲双砜之父 Sterne 并无法灰心，对二甲双砜的副主导作用进行了不懈的追寻。在对其副主导作用的顾虑被一项项临床研究大破后，1994 年，二甲双砜被 FDA 批文运用于 2 型哮喘。

一项从 1977 年开始到 1997 年结束并随访十年的英国政府哮喘前瞻性研究（UKPDS）是二甲双砜以及生命哮喘疗程乃是里程碑式的研究，它奠定了二甲双砜疗程 2 型哮喘（T2DM）的巨星重要性。

1995 年 3 月底后，由 BMS 授权采购的 Glucophage 带进了夏默最畅销的二甲双砜剂型。

除了降高血压以外，愈发多的研究表明二甲双砜还具其他很多种主导作用，甚至有数中医和预防性胃癌。

多囊卵巢病症（PCOS）

2013 年宾夕法尼亚州内分泌物理学会《多囊卵巢病症疗程须知》指出二甲双砜可运用于预防性 PCOS 病变在接受体外受孕疗程中卵巢过度刺激病症得再次发生。对于改组糖耐量受损或代谢病症且单纯生活方式调整不能接受的 PCOS 病变，建议加用二甲双砜。若病变必须服用激素止痛药或对其不环境温度，可以考虑将二甲双砜作为调整子宫的西段用药。

2015 年中华医物理学会生殖中医支部发布的关于辅助生殖促排卵制剂疗程研究专家共识指出：举荐二甲双砜运用于糖耐量间歇性和生长激素抵抗进行**的病变。

哮喘

有数 50% 的 PCOS 女性为哮喘，二甲双砜有助于实现体形减轻或促进通过限制热量所获得的体形减轻。同时对于 T2DM 的哮喘病变，二甲双砜有助于减轻体形。

中医和预防性胃癌

2013 年，刊出在 Nature Communications 上的一项研究显示，在中年时定时得不到小剂量的二甲双砜，可延长小鼠寿命。2015 年刊出在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的论文显示二甲双砜可延长线虫寿命。

2005 年，Evans 等刊文服用二甲双砜的 T2DM 病变再次发生癌变的意味著性减缓。2006 年澳大利亚阿尔伯塔中医院的研究者刊文，正服用二甲双砜的 T2DM 病变胃癌之外死亡率意味著低一些。

其他

实验室研究辨认出，二甲双砜尚有减缓子痫再次发生后果、疗程子宫子宫异位症、预防性子宫子宫癌、预防性卵巢癌等主导作用，但目前未有临床研究予以核实，仍需全面性追寻。

编辑： 张跃奇