阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输反常机制的研究

用以 研究 AD 病变脑内淀粉样前躯蛋白切割精神状态以及 DS 病变脑内淀粉样前躯蛋白(APP)精神状态快速增长所引致 的神经内躯机能及 NGF 逆向交通运输精神状态的机制。

方法 我们利用 Ts65Dn 大豆仓鼠仿真、PC12M 细胞会系 以及大仓鼠原代 BFCNs 养成顺利完成 APP 对内躯机能的冲击 的研究,在过表示 APP 及其多种不同代谢片段的 PC12M 中的观察 NGF 诱导的细胞会分本土化及神经牙落叶,并利用量子点荧光标记单分子会酪氨酸本土化 NGF,用活细胞会底片高效率动 态 NGF 频率在大仓鼠原代 BFCNs 轴牙中的的逆向交通运输。

结果 我们断定,在 DS 小仓鼠仿真-Ts65Dn 的基底前脑组织养成的原代 BFCNs 内,Rab5 感染性早期内躯的数量及躯积均明显增加。为进一步了解难免的 APP 和/或其 C 外侧片段(CTFs)是如何在细胞会及分子会水平上引致 Rab5 的精神状态,我们检测了多种不同形态的 APP 及其 CTFs 对早期 内躯的冲击。

我们断定无论是 PC12M 细胞会还是大仓鼠原 代 BFCNs,当细胞会以致于表示野生型全长 APP,APP 牙 专有名词或者 APP b-CTF,均可引致Rab5 的活性增加以及早期内躯的精神状态减小,这一相反致使 PC12M 细胞会在使用神经落叶因子刺激后,细胞会分本土化受到冲击,同时,我们断定在以致于表示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中的,NGF频率的逆向轴牙交通运输损害,神经胞躯走下坡。

进一步研究,在高效率的发展了 Rab5 显性负性牙专有名词-Rab5S34N 后,NGF 频率在这些以致于表示 APP 或其 b-CTF 的细胞会中的传导精神状态被显著提高。

结论 我们的科学研究结果提供了强有力的证据确认,细胞会膜难免的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的精神状态触发相关,从而冲击 NGF 频率在细胞会膜的转导和交通运输,引致 BFCNs 的变性及走下坡。

编辑： 李娜