洪天配教授：历久弥「有心」，二甲双胍为何能久居降糖药 C 位？

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美国哮喘学会（ADA）订立的《哮喘针灸诊疗标准（Standards of Medical Care in Diabetes）》是指导哮喘医生临床实践的重要须知之一。

根据 2020 ADA 须知力荐，2 型哮喘（T2DM）病变的初始病人其所正因如此二甲双醯；并且，若病变并不需要耐受且无禁忌证，二甲双醯其所一直保留在病人建议当中。同时，2020 ADA 须知还凸显，对于 T2DM 病变，无论前提合并气管粥样硬化性情肌梗死营养不良（ASCVD）、情绞痛（HF）、慢性肺脏营养不良（CKD），二甲双醯都其所作为一线正因如此。

如果你有注目过降糖抑制剂，无论如何会知道这款叫做二甲双醯的抑制剂，并不是近几年才兴起的新药——事实上，这款抑制剂首次被提及有病人哮喘的精准度可以追溯到 17 世纪 [1]，而被广泛其所用临床也有少于 60 多年的近代。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍并不需要赢取权威性须知的力荐，在五花八门的降糖新药当中脱颖而出，位列 C 位呢？

历久隆「情」：老药二甲双醯与 T2DM 病人新信念便是

这与近些年来，二甲双醯在降糖均等多个营养不良层面病人期望不断被挖到、系统性量化数量增长密不可分，如结核病病人、抗癌、情肌梗死营养不良、多囊卵巢综合征等。

另一方面，随着对哮喘的认识不断助长，哮喘的病人信念仍然从既往的「；也降糖」，转化为了「情肌梗死单单」，也更加注目对靶器官的确保发挥作用。由于二甲双醯上市多年，它的情肌梗死单单发挥作用仍然在过去 60 多年里吸取了大量的临床事实，其情肌梗死单单事实覆盖青年人也是相当较广的。

循证 60 年：二甲双醯的情肌梗死单单事实充份

首个证实二甲双醯较强情肌梗死单单发挥作用的是 UKPDS 量化。根据 UKPDS 量化在 1977 年至 1997 在此期间的随访结果，相较于与转用乳制品操纵的宗教性病人组，可用二甲双醯病人可以使哮喘哮喘系统性的遇害下降 42%，同类型因遇害下降 36%，情肌梗死下降 39%[2]。

更重要的是，在 UKPDS 量化结束后的 10 年随访当中，各临床终点重大事件发生可能会仍相当大下降，生存单单也继续确保，说明二甲双醯较强情肌梗死确保的延续效其所。

而大型临床试验 HOME 量化则提示，与；也胰岛素病人相较，胰岛素重新组建二甲双醯病人 4.3 年后，T2DM 病变的大血管重大事件相较可能会下降 39%[3]。

在欧美青年人当中，二甲双醯的情肌梗死单单精准度更加出名。根据 SPREAD 量化结果 [4]，在千分之 5 年的随访当中，二甲双醯病人相当大下降了主要情肌梗死重大事件的发生；在合并情肌梗死营养不良的 T2DM 病变当中，与格列吡嗪相较，二甲双醯可使情肌梗死重大事件复合终点可能会下降 46%。

另一项回顾性、偏好评分比如说的欧美队列量化，对 3400 名可用二甲双醯重新组建生活方式则干预的 T2DM 病变与 3400 名仅转用生活方式则干预病变进行了月末 5 年的随访，评估了二甲双醯单药病人对同类型因遇害率和情肌梗死营养不良重大事件的严重影响 [5]。根据量化结果，二甲双醯病人可下降 29.5%～35.5% 的同类型因遇害（p = 0.007）、情肌梗死营养不良（p

在 CKD 病变当中，TREAT 量化第一时间量化 [6] 也证实了二甲双醯可以安同类型地用于 T2DM 合并 CKD 病变，并不需要下降 CKD 3 期病变的同类型因遇害、与情肌梗死系统性的遇害以及情肌梗死营养不良的可能会。

结语

虽然二甲双醯广泛其所用临床早在半个世纪以前，但长达 60 余年，依托充份的循征事实，二甲双醯仍被各大权威性须知力荐为 T2DM 病变的一线正因如此病人抑制剂；且其情肌梗死单单发挥作用在各类哮喘青年人及 CVOT 当中都赢取充份验证。

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参考文献

[1] 付炎, 等. 天然抑制剂化学史话：二甲双醯 60 年——山羊栗打开的当代降糖抑制剂 [J]. 药草. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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总编： 李晓明